說到驚嚇，毛怪簡直為此而生——巨無霸般的身材、排山倒海的咆哮，再加上聲名顯赫的驚嚇世家背景，贏得怪獸大學(xué)歷史悠久的驚嚇聯(lián)賽可謂志在必得。但是，自負(fù)的他就開始無心學(xué)業(yè)、玩世不恭，不過這位“嚇二代”的小聰明很快就讓他嘗到了失敗的苦頭。

大眼仔一生的夢想就是成為怪獸電力公司的一名驚嚇專員。在還只是個(gè)“小眼仔”的時(shí)候，他就一心向往能進(jìn)入怪獸大學(xué)，世界頂級(jí)的驚嚇學(xué)校深造。后來，他終于如愿以償，成為了一名怪大新生。然而，學(xué)霸大眼仔被迫與一群格格不入的怪獸同學(xué)組團(tuán)。

細(xì)胳膊細(xì)腿的藍(lán)道是怪獸大學(xué)的大一新生，他長得像一只外太空來的新品種蜥蜴。藍(lán)道一心憧憬著大學(xué)生活，可是他一不好意思就會(huì)隱身的習(xí)慣卻讓他的計(jì)劃都化為泡影，畢竟如果沒人能看見他。

對(duì)于郝刻薄院長而言，世界上只分兩種怪獸：會(huì)嚇人的怪獸和一無是處的怪獸。她會(huì)這么想并不奇怪，畢竟她不僅是驚嚇史上的傳奇人物，也是怪獸大學(xué)驚嚇學(xué)院的院長。要想成為一個(gè)優(yōu)秀的怪獸，就必須使出渾身解數(shù)讓她刮目相看。

信奉自由主義的阿拱是一個(gè)神秘而來歷不明的怪獸，作為OK會(huì)里最奇怪的一位成員，他憑借迅速的移動(dòng)和神出鬼沒的特技驚艷賽場，當(dāng)然也時(shí)不時(shí)會(huì)掉鏈子。沒什么會(huì)比一個(gè)可怕的毛球出其不意地出現(xiàn)在你面前更可怕的了。

奈特教授在怪獸大學(xué)中教授入門課程《驚嚇指南入門》，他必須從每年幾百張新面孔中分辨出誰是優(yōu)等生、誰是差生，并且挑選出最有潛力的怪獸。每年都只有寥寥數(shù)位能通過嚴(yán)厲的期末考，進(jìn)入精英的驚嚇課程。