隋朝末年，揚州城里生活著兩個小混混寇仲(陳國坤 飾)和徐子陵(方力申 飾)，寇仲為人機靈多計、重情重義、雄心壯志、不甘平凡；徐子陵則為人忠厚純樸、感性細(xì)膩、甘于淡泊。兩人是一對生死不離的好兄弟，自稱“揚州雙龍”。他們無意間偷了楊廣想得到的《長生訣》，遭到宇文化及(尤勇 飾)的追殺。兩兄弟被高麗女傅君婥(朱茵 飾)所救。為救兩兄弟，傅君婥被宇文化及打死，兩兄弟發(fā)誓要找宇文化及報仇，并在無心下練就《長生訣》武功。在走向宇文化及復(fù)仇的路上，他們被宇文化及、韓蓋天、李密(楊維奇 飾)等眾多高手和海沙幫、陰癸派等勢力追殺，也結(jié)識了李靖(耿圣凱 飾)、跋鋒寒、侯希白等好友，并受到江淮軍統(tǒng)帥杜伏威、太原李世民(吳慶哲 飾)等勢力的招攬。而這一切，都是那本千古奇書《長生訣》帶給他們的。在被不斷的追殺中，雙龍終于從揚州混混成長為武林高手。