2001年2月，通過(guò)愛(ài)情電影《愛(ài)的蹦極》正式出道。11月，在金基德執(zhí)導(dǎo)的情感電影《壞小子》中飾演女主人公的男朋友賢秀。
2003年，憑借獨(dú)幕劇《珍珠項(xiàng)鏈》獲得KBS演技大賞獨(dú)幕劇男子演
技獎(jiǎng)。2004年，首次擔(dān)綱男主角，與洪秀賢合作主演日日劇《我的心肝寶貝》，飾演悲觀厭世的富家子安振國(guó) 。2005年，在家庭情感劇《玫瑰人生》中飾演熱情上進(jìn)的池博士。2006年5月，與孔劉、成宥利聯(lián)袂主演浪漫愛(ài)情劇《精彩的一天》，飾演幽默自信的癡情富家子姜東河 。6月，與趙寅成合作主演動(dòng)作電影《卑劣的街頭》，飾演為了電影作品成功而不惜背叛好友的導(dǎo)演珉浩 。
2007年，主演懸疑電影《美麗的星期天》，飾演個(gè)性偏執(zhí)而犯下無(wú)法挽回罪行的考生民宇。同年，因入伍服役暫別演藝圈，以公益勤務(wù)員的身份在高陽(yáng)市政廳工作 。
2010年，與池賢宇、李寶英聯(lián)袂主演勵(lì)志喜劇《富翁的誕生》，飾演因從小受到蔑視而心懷憤怒的企業(yè)繼承人秋云錫 。2011年，與金載沅、黃正音合作主演愛(ài)情劇《你能聽(tīng)到我的心嗎》，飾演為了過(guò)上富裕的生活而拋棄了姓名和家庭的張俊河 。2012年，在浪漫愛(ài)情劇《清潭洞愛(ài)麗絲》中飾演女主人公韓世景的前男友蘇仁燦 。
2013年3月，與金柱赫、樸真熙合作主演古裝歷史劇《龜巖許浚》，飾演想成為受君王青睞的御醫(yī)而不斷努力的柳道知 。10月，與李英雅搭檔主演職場(chǎng)愛(ài)情劇《失業(yè)救助羅曼史》，飾演畢業(yè)于名門(mén)大學(xué)卻在救濟(jì)中心工作的臨時(shí)雇員金宗代 。
2014年1月，主演tvN愛(ài)情喜劇《需要浪漫3》，飾演電視購(gòu)物時(shí)尚事業(yè)局局長(zhǎng)姜太潤(rùn) 。3月，和歌手洪真英共同參加綜藝節(jié)目《我們結(jié)婚了》，兩人組成30代情
侶搭檔，憑借該節(jié)目獲得MBC演藝大賞年度新星獎(jiǎng) 。8月，與劉仁娜搭檔主演tvN愛(ài)情懸疑劇《我的秘密飯店》，飾演處事完美卻性格冷酷的酒店經(jīng)營(yíng)理事趙成謙 。2015年4月，主演奇幻愛(ài)情劇《看見(jiàn)味道的少女》，飾演擁有優(yōu)越外貌以及出眾實(shí)力的明星主廚權(quán)在錫 。7月，與余男合作主演愛(ài)情電影《夜色撩人》，飾演聰明又現(xiàn)實(shí)、向著成功步步前進(jìn)的鐘橋北，正式進(jìn)軍中華圈 。10月，與俞承豪、樸敏英合作主演律政劇《Remember-兒子的戰(zhàn)爭(zhēng)》，飾演患有“憤怒調(diào)節(jié)障礙”、興奮起來(lái)就控制不住自己的財(cái)閥三世南圭萬(wàn)，憑借這一反派角色獲得第52屆百想藝術(shù)大賞電視部門(mén)最佳男演員獎(jiǎng)提名 。2016年5月，與方敏雅合作主演SBS愛(ài)情喜劇《美女孔心》，飾演極具正義感的人權(quán)律師安端泰，憑借該劇獲得SBS演技大賞浪漫喜劇部門(mén)最優(yōu)秀演技獎(jiǎng)和十大明星獎(jiǎng) 。6月，特別出演醫(yī)療劇《Doctors》，飾演兩個(gè)患病孩子的父親南希望 。8月，加盟諜報(bào)電影《臨時(shí)特工》，飾演心思縝密的電話詐騙集團(tuán)小頭目民錫 。
2017年1月，搭檔南相美主演KBS辦公室喜劇《金科長(zhǎng)》，飾演為守護(hù)公司而與公司內(nèi)部惡勢(shì)力對(duì)抗的會(huì)計(jì)師金成龍 。同年，以《操控》獲得SBS演技大獎(jiǎng)中的月火劇部門(mén) 男子最優(yōu)秀演技賞 。
2018年，出演SBS電視臺(tái)水木劇《勛男正音》，飾演愛(ài)情理論專家姜訓(xùn)南 。
2019年03月，主演KBS電視劇《囚犯醫(yī)生》，飾演醫(yī)生羅以載 。
2019年12月，主演SBS職棒題材電視劇《棒球大聯(lián)盟》，飾演職業(yè)棒球隊(duì)團(tuán)長(zhǎng)白承洙 。
南宮珉
南宮珉在電視劇《你能聽(tīng)到我的心嗎》飾演的張俊河一角，具有相當(dāng)?shù)碾y度與挑戰(zhàn)性，而他選擇了壓抑收斂的演繹方式，再加上自身的溫和氣息，為這個(gè)角色帶來(lái)了特殊的氣質(zhì)，讓人印象深刻（nanumnews評(píng)） 。
南宮珉在電視劇《Remember-兒子的戰(zhàn)爭(zhēng)》中，飾演患有憤怒調(diào)節(jié)障礙的富家公子，展現(xiàn)出了精湛的反派演技（中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)） 。