公元1895年，日清戰(zhàn)爭(zhēng)，清朝戰(zhàn)敗，一紙絕情的「馬關(guān)條約」把臺(tái)灣送進(jìn)被殖民大半世紀(jì)的日治時(shí)代，民間紛紛反彈，義勇軍此起彼落反抗。一艘載著首任臺(tái)灣總督的「橫濱丸」號(hào)，在澳底登陸準(zhǔn)備接收臺(tái)灣，卻因此掀起一場(chǎng)腥風(fēng)血雨，更為臺(tái)灣第一個(gè)女醫(yī)生丘雅信(葉歡 飾)的一生，揭開(kāi)序頁(yè)…雅信的祖父林雅堂，因資助農(nóng)民抗日被捕，命在旦夕，在眾人建議下，雅信父親林之干(何豪杰 飾)不辭勞苦，從新竹徒步趕至淡水，向備受日本總督敬重的馬偕牧師求救。他的孝心不但救回父親性命，更與基隆仕紳許尚仁一家結(jié)緣，促成了他與許家小姐秀英的婚事，婚后陸續(xù)生下了雅信和妹妹雅足。無(wú)奈好景不常，沒(méi)幾年之干因肺結(jié)核過(guò)世，生活所逼，秀英改嫁給五股地主丘元家(高捷 飾)。繼父對(duì)聰明伶俐的雅信疼愛(ài)有加，把她當(dāng)成掌上明珠極力栽培，不但送她進(jìn)私塾學(xué)漢文，更讓她進(jìn)了臺(tái)灣第一所女子學(xué)?！傅畬W(xué)堂」就讀，啟蒙了雅信的求知欲和世界觀。只是沒(méi)等雅信畢業(yè)，繼父再度辭世，兩個(gè)父親都死于肺結(jié)核，讓雅信立下學(xué)醫(yī)的志愿，并突破重男輕女的舊思想，單槍匹馬勇闖日本，不但考上連日本人都不易錄取的東京女子醫(yī)大，更在男人當(dāng)?shù)赖尼t(yī)學(xué)界，創(chuàng)下「萬(wàn)綠叢中一點(diǎn)紅」的傳奇紀(jì)錄。雅信赴日求學(xué)期間，認(rèn)識(shí)了臺(tái)灣留日學(xué)生林仲秋(施易男 飾)、彭英(霍正奇 飾)、關(guān)馬西(葉天倫 飾)等人，并與仲秋展開(kāi)一場(chǎng)因?yàn)橥?，而無(wú)法開(kāi)花結(jié)果的戀情。之后雅信學(xué)成歸國(guó)，因文化協(xié)會(huì)創(chuàng)辦人詹渭水(吳皓升 飾)做媒，開(kāi)始與彭英交往，并進(jìn)而締結(jié)良緣，生下女兒彭亭和兒子彭立(吳鈴山 飾)……雅信的大半生，一直想要落葉歸根，但卻像鮭魚(yú)一樣，不斷在阻力重重的逆流歸鄉(xiāng)路上，撞得遍體鱗傷…臺(tái)灣，明明是雅信一生最思念的故鄉(xiāng)，但最終雅信卻只能被迫離開(kāi)，在異鄉(xiāng)度過(guò)寂寞晚年，再也不曾踏上臺(tái)灣的土地…..