保生大帝說服玉帝(王新民 飾)赦免了黑龍(王燦 飾)，為黑龍換上一顆星星作為心臟，黑龍重新回到了師傅身邊。瘟君(淳于珊珊 飾)占據(jù)保安宮是要重新修煉危蛇星宿大法，他要借助保安宮的法力，來練成無人能當(dāng)?shù)男皭捍蠓?，一旦瘟君練成，仙界魔界就沒有人再是他的對(duì)手，保生大帝必須在瘟君練成此大法之前阻止他。為了避免四進(jìn)(袁弘 飾)和一秀(謝聞軒 飾)卷入神魔大決斗中，保生大帝讓他們倆去人間醫(yī)治病人并尋找制服瘟君所需要三件神器中的其中一件——捆妖鎖。保生大帝用了一個(gè)小妙計(jì)，告訴瘟君他喝下去的潛虛茶會(huì)令他走火入魔。四進(jìn)與一秀也找到了第一個(gè)病人，失去記憶的天香(林杰妮 飾)小姐。保生大帝同時(shí)也在尋找三寶中的頭一寶——一位練過危蛇星宿大法的魔頭。