瘟君(淳于珊珊 飾)抓住了二舉(郭冬臨 飾)，威脅虎妹說出了保生大帝的行蹤。由于天香(林杰妮 飾)小姐失蹤，馬員外將四進(袁弘 飾)、一秀(謝聞軒 飾)抓了起來，又用金錢、強盜等考驗四進，原來馬員外一家都是神仙，由于四進不貪美色、錢財，不懼怕死亡，就這樣得到了捆妖鎖。瘟君卻又將破解之法銷毀了，沒料到卻已中了唐頌的咒語之毒。瘟君被徹底毀滅了。他最終毀在自己的野心和貪心上。人間仙界少了一害，但保生大帝仍將保佑眾生，黑龍(王燦 飾)白虎(陳佳佳 飾)隨著已是藥神的二舉繼續(xù)去鏟除妖魔，四進一秀則要走遍寶島，行醫(yī)救人。