朱元璋(胡軍 飾)將太子師宋蓮貶為安遠縣令，馬皇后(劇雪 飾)百般勸阻，卻難改圣意。在李醒芳的勸見下，楚方玉與朱元璋相見，楚方玉的美貌與才情深深吸引著朱元璋。為得美人心，朱元璋欲任其為尚書女史一職，卻被楚方玉拒絕。朱元璋強行將楚方玉軟禁宮中，令在宮外等候的李醒芳得知后悔恨不已。為救出楚方玉，李醒芳想盡辦法，更不惜求達蘭相助。劉伯溫(鄭曉寧 飾)上奏欲告老還鄉(xiāng)，并趁此機會將李醒芳的書信交于楚方玉。朱元璋對郭惠守靈一事心生疑云，遂派云奇暗中調查此事。